Un equipo del Centro de Medicina Molecular de Colonia (CMMC) en Alemania reveló un mecanismo biológico que explica la agresividad del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), una de las formas más letales de esta enfermedad. El hallazgo, publicado en Nature Communications, abre nuevas posibilidades para mejorar terapias y diagnósticos.
El CPCP se caracteriza por la ausencia de la proteína caspasa-8, esencial en la apoptosis, el proceso de muerte celular programada que elimina células defectuosas. Sin esta proteína, se activa un mecanismo alternativo: la necroptosis, un tipo de muerte celular inflamatoria que genera un entorno hostil incluso antes de que los tumores se formen. Los investigadores observaron que esta inflamación suprime la respuesta inmunitaria anticancerígena y favorece la metástasis. Además, impulsa a las células tumorales a comportarse como neuronas inmaduras, un estado que facilita su propagación y está vinculado a las recaídas.
Para estudiar este fenómeno, el equipo creó un modelo murino genéticamente modificado sin caspasa-8. Los resultados confirmaron que la necroptosis pretumoral condiciona al sistema inmunitario y contribuye a la agresividad del CPCP. Aunque aún no se sabe si este mismo proceso ocurre en pacientes humanos, el descubrimiento ofrece una explicación de por qué el CPCP responde inicialmente a la quimioterapia pero recae rápidamente. Identificar este mecanismo podría ser clave para desarrollar nuevas terapias dirigidas y mejorar los métodos de diagnóstico temprano.
Con una tasa de supervivencia a cinco años de apenas 5%, el CPCP representa uno de los mayores retos en oncología. Este hallazgo abre la puerta a estrategias que podrían cambiar el pronóstico de miles de pacientes en el futuro.
